miRNA

I miRNA (microRNA) sono molecole endogene di RNA non codificante a singolo filamento individuate nel trascrittoma di piante, animali e alcuni virus. Sono polimeri codificati di DNA nucleare lunghi tra 21 e 25 nucleotidi e sono attivi nella regolazione dell’espressione genica a livello trascrizionale e post trascrizionale. Il primo microRNA è stato scoperto nel 1993 da Victor Ambros, Rosalind Lee e Rhonda Feinbaum in uno studio condotto su lin-4, un gene noto per il controllo esercitato sui tempi di sviluppo larvale di C. elegans. I microbiologi osservarono che invece di produrre un RNA messaggero generava piccoli filamenti di RNA, uno dei quali era lungo 22 nucleotidi e parzialmente simile a sequenze multiple presenti nella regione 3'UTR dell'mRNA del gene lin-14. I miRNA sono inglobati nel silenziamento indotto da RNA (RISC) e sono responsabili del silenziamento genico tramite sovrapposizione con sequenze complementari di RNA bersaglio. Nel genoma umano, i geni per i miRNA possono trovarsi nelle regioni intergeniche, introniche intrageniche o esoniche intrageniche. A oggi, nell’uomo sono stati identificati circa 400 geni miRNA che potenzialmente sono in grado di regolare l’espressione del 30% dei geni presenti nel genoma. Alcuni miRNA regolano decine di mRNA bersaglio, e alcuni di questi mostrano un'espressione strettamente tessuto-specifica. Tra le funzioni riconosciute dei geni per i miRNA: controllo della proliferazione cellulare, della apoptosi, del metabolismo dei lipidi, del patterning neuronale e della differenziazione delle linee emopoietiche. Le alterazioni del normale pathway dei miRNA possono avere conseguenze sulla normale fisiologia cellulare e portare a diversi tipi di patologie. Molti miRNA sono associati a forme di cancro (si fa riferimento a queste molecole come oncomiR).

Bibliografia

J.B. Fan, Next generation microRNA expression profiling technology: methods and protocols, New York 2012; S.Y. Ying, Micro RNA protocols, Totowa 2013; A. Conti, Coinvolgimento dei “microRNA” nei tumori, Quaderni di Scienza e Scienziati Molisani, A. 12, n. 24 (2017), p. 53-59.